THEPOWERGAME
Ο τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού είναι ο πιο επιθετικός υπότυπος της νόσου και είναι διαβόητος για κακή πρόγνωση. Επιστήμονες εργάζονται σε μια πρωτοποριακή μέθοδο μετατροπής αυτών των ανθεκτικών όγκων στη θεραπεία σε μια μορφή που υποκύπτει στη θεραπεία.
Η νέα έρευνα, βασίζεται σε μια απλή ιδέα και διεξήχθη από επιστήμονες στην Κίνα που στράφηκαν στον μεταβολισμό του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού για να βρουν μια ένωση για τη θεραπεία της νόσου.
Ιατρικοί ερευνητές έχουν από καιρό θεωρήσει ότι είναι επεξεργάσιμοι οι μεταβολίτες που παράγονται από τριπλά αρνητικούς όγκους. Τώρα, οι ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Fudan στη Σαγκάη, βρίσκονται στο δρόμο για να κάνουν ακριβώς αυτό, χρησιμοποιώντας έναν μεταβολίτη του καρκίνου ως τον άξονα στη θεραπεία του.
Η έρευνα δημοσιεύεται στο περιοδικό Science Translational Medicine.
«Αναλύσαμε συστηματικά τη μεταβολομική του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού και εντοπίσαμε έναν μεταβολίτη, τη διφωσφορική γουανοσίνη-μαννόζη—GDP-M—που εμπόδιζε την αποκατάσταση του ομόλογου ανασυνδυασμού», έγραψε ο Dr. Jia-Han Ding. Ο μεταβολίτης, σημείωσε ο Dr. Ding, ενισχύει την αντικαρκινική ανοσία και αμβλύνει την ικανότητα επιδιόρθωσης ομόλογου ανασυνδυασμού, πράγμα που σημαίνει ότι το GDP-M εμποδίζει την ικανότητα ενός όγκου να επιδιορθώνει «σπασίματα» στο DNA του.
Χημικά, το GDP-M είναι ένα νουκλεοτιδικό σάκχαρο που αποτελεί υπόστρωμα για αντιδράσεις γλυκοζυλοτρανσφεράσης στον ανθρώπινο μεταβολισμό. Παράγεται επίσης μεταβολικά από το Escherichia coli και μπορεί να αναπαραχθεί συνθετικά στο εργαστήριο. Ως εκ τούτου, ενισχύεται η πρόταση στη νέα εργασία του Dr. Ding και των συνεργατών του, ότι το GDP-M μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συμπληρωματική στη θεραπεία του καρκίνου.
Η προσέγγιση αυτή όχι μόνο καταστέλλει την ανάπτυξη του όγκου, σύμφωνα με εργαστηριακές μελέτες που διεξήγαγε η ομάδα της Σαγκάης, αλλά ενισχύει επιπλέον τα αποτελέσματα δύο εγκεκριμένων θεραπειών για τον καρκίνο. Αυτό υποδηλώνει ότι η προσθήκη του μεταβολίτη θα μπορούσε να ενσωματωθεί στα τρέχοντα θεραπευτικά σχήματα για ασθενείς που έχουν προσβληθεί από αυτόν τον δυνητικά θανατηφόρο καρκίνο, λένε ο Dr. Ding και μια μεγάλη ομάδα ερευνητών με έδρα τη Σαγκάη.
Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού αντιπροσωπεύει περίπου το 10% έως 15% των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού στις Ηνωμένες Πολιτείες και είναι μια δυνητικά θανατηφόρος μορφή της νόσου λόγω του υψηλού κινδύνου μετάστασης. Στις ΗΠΑ, έχουν δείξει μελέτες, ότι αυτή η μορφή καρκίνου του μαστού επηρεάζει ανεξήγητα και δυσανάλογα τις Αφροαμερικανές και τις Ισπανόφωνες γυναίκες.
Οι γιατροί στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των ΗΠΑ λένε ότι ο τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού πληροί έναν αυστηρό κλινικό ορισμό. Αυτοί οι όγκοι δεν έχουν υποδοχείς οιστρογόνου ή προγεστερόνης στις επιφάνειες των καρκινικών κυττάρων. Οι γυναίκες με αυτή τη μορφή της νόσου επίσης δεν παράγουν την πρωτεΐνη που είναι γνωστή ως HER2.
Συνολικά, αυτές οι τρεις διαφορές – χωρίς υποδοχείς οιστρογόνων ή προγεστερόνης και απουσία θετικότητας στην πρωτεΐνη HER2 – αποτελούν τον ορισμό του “τριπλού αρνητικού”. Αντίθετα, υπάρχουν αποτελεσματικά θεραπευτικά σχήματα για καρκίνους του μαστού που διαθέτουν ορμονικούς υποδοχείς για οιστρογόνα και προγεστερόνη. Και ομοίως, αποτελεσματική θεραπεία υπάρχει και για καρκίνους του μαστού που είναι θετικοί στο HER2.
Όμως, ενώ οι τριπλά αρνητικοί καρκίνοι του μαστού δεν πληρούν τις προϋποθέσεις για θεραπείες που βοηθούν ασθενείς με άλλες μορφές της νόσου, οι γιατροί έχουν διαπιστώσει ότι δεν είναι ίσοι όλοι οι τριπλά αρνητικοί καρκίνοι του μαστού.
Για να εντοπίσουν τις διαφορές στους τριπλούς αρνητικούς καρκίνους του μαστού, οι παθολόγοι έχουν αναπτύξει έναν τρόπο να βαθμολογούν αυτούς τους τύπους όγκων. Οι παθολόγοι αναζητούν διαφορές στην «ανεπάρκεια ομόλογου ανασυνδυασμού», που συμβαίνει όταν ένας όγκος δεν μπορεί να επιδιορθώσει τα καταστροφικά «σπασίματα» στους κλώνους του DNA του.
Αυτή η αδυναμία σημειώνεται στην αναφορά παθολογίας μετά από μελέτες δειγμάτων βιοψίας ασθενών. Από αυτές τις παρατηρήσεις, οι γιατροί είναι σε θέση να διαφοροποιήσουν έναν τύπο τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού από έναν άλλο.
Οι καρκίνοι με υψηλή βαθμολογία ανεπάρκειας ομόλογου ανασυνδυασμού συχνά ανταποκρίνονται καλά σε φάρμακα που καταστρέφουν το DNA, ενώ οι όγκοι με χαμηλές βαθμολογίες ανεπάρκειας τείνουν να μην έχουν καλές θεραπευτικές επιλογές.
Τώρα, ο Dr. Ding και οι συνεργάτες του προσφέρουν μια αχτίδα ελπίδας καθώς συνεχίζουν την έρευνα που επικεντρώνεται, όπως είπαμε, στα οφέλη που μπορεί να προκύψουν από το GDP-M, έναν βασικό μεταβολίτη που καταστέλλει την επισκευή του DNA του όγκου.
Χρησιμοποιώντας το ως συμπλήρωμα στην έρευνά τους, ο Dr. Ding και οι συνεργάτες του, θεώρησαν ότι θα μπορούσαν να μετατρέψουν όγκους χαμηλής ανεπάρκειας σε πιο θεραπεύσιμους καρκίνους με ανεπάρκεια υψηλής ομόλογου ανασυνδυασμού.
Για να προσδιορίσουν εάν ήταν στο σωστό δρόμο, ο Dr. Ding και οι συνεργάτες του πραγματοποίησαν αρχικά μεταβολική ανάλυση με δείγματα όγκων από 401 ασθενείς με διαφορετικές βαθμολογίες ανεπάρκειας ομόλογου ανασυνδυασμού. Αυτές οι μελέτες αποκάλυψαν ότι ο μεταβολίτης GDP-M εμπόδισε την επιδιόρθωση του DNA και αύξησε τις βαθμολογίες ανεπάρκειας, κυρίως με τη συσσώρευση στα καρκινικά κύτταρα και την προώθηση της αποδόμησης της συνδεδεμένης με τον καρκίνο πρωτεΐνης BRCA2.
«Οι τριπλοί αρνητικοί καρκίνοι του μαστού με υψηλές βαθμολογίες ανεπάρκειας ομόλογου ανασυνδυασμού επωφελούνται από παράγοντες που βλάπτουν το DNA, ενώ εκείνοι με χαμηλές βαθμολογίες ανεπάρκειας ομόλογου ανασυνδυασμού εξακολουθούν να στερούνται θεραπευτικών επιλογών», είπε ο Dr. Ding.
Μετά τη μελέτη των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του μαστού, ο Dr. Ding και οι συνεργάτες του στράφηκαν σε ένα μοντέλο ποντικού και εξέθεσαν όγκους ευαισθητοποιημένους με GDP-M σε φάρμακα που βλάπτουν το DNA τα οποία ενίσχυσαν την αντικαρκινική δραστηριότητα. Επιπλέον, το GDP-M ενίσχυσε τη δύναμη των αντισωμάτων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου και των αναστολέων PARP, μιας κατηγορίας στοχευμένων παραγόντων για τον καρκίνο του μαστού.
«Θεραπευτικά, καταδείξαμε ότι η συμπλήρωση του GDP-M ευαισθητοποίησε παράγοντες που βλάπτουν το DNA για να βλάψει την ανάπτυξη του όγκου τόσο σε in vitro κυτταρικές γραμμές και οργανοειδή που προέρχονται από ασθενείς— όσο και σε μοντέλα in vivo, δηλαδή ξένο μόσχευμα σε ποντίκια με ανοσοανεπάρκεια.
Επιπλέον, «ο συνδυασμός του GDP-M με παράγοντες που βλάπτουν το DNA ενεργοποίησαν την εξαρτώμενη από το STING αντικαρκινική ανοσία σε ανοσοεπαρκή συγγενικά μοντέλα ποντικών», δήλωσε ο Dr. Ding.
Τα ευρήματα κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το GDP-M θα μπορούσε μια μέρα στο όχι και πολύ μακρινό μέλλον να οδηγήσει σε θεραπεία για άτομα με τη χειρότερη μορφή τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού. «Αυτό που προτείνουμε είναι ότι το GDP-M σε συνδυασμό με αναστολείς PARP είναι μια νέα στρατηγική για την ευαισθητοποίηση των καρκινικών κυττάρων στη θεραπεία με αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου», κατέληξε ο Dr. Ding.
Ακολουθήστε το Powergame.gr στο Google News για άμεση και έγκυρη οικονομική ενημέρωση!
